Современная иммунотерапия рака предполагает активацию иммунных клеток в опухоли и уничтожение ее изнутри. Весь вопрос в том, чтобы сделать это максимально эффективно. Ученые постоянно ищут пути усовершенствования данного механизма. Специалисты из Медицинской школы Университета Питтсбурга и онкологического центра UPMC Hillman, похоже, нашли новый удачный метод, сосредоточившись на группе иммунных клеток, называемых регуляторными Т-лимфоцитами (Tregs).
Задача Т-регуляторных клеток сохранять иммунную систему достаточно чувствительной, чтобы воспринимать угрозы, но не настолько чувствительной, чтобы нападать на нормальные клетки организма. Чтобы достичь баланса, Tregs выделяют небольшие белки, называемые цитокинами, которые могут оказывать различное влияние на клетки. Ученые выяснили, что Tregs вырабатывают два ингибирующих цитокина — интерлейкин IL-10, либо IL-35, но не оба одновременно.
Опухолям для эффективного подавления иммунной системы нужны оба типа клеток Treg — и те, которые секретируют IL-10, и те, которые секретируют IL-35. «Это как приготовление латте; вам необходимы и кофе, и молоко», — объясняют ученые. Опухоли ловко используют Tregs , чтобы отключить другие иммунные клетки, Т-киллеры, и избежать атаки иммунитета.
Механизм поддержки рака исследователи также изучили: указанные интерлейкины, действуя вместе, активируют белок BLIMP1, который эффективно блокирует Т-клетки-киллеры, экспрессируя большое разнообразие молекул — PD1, LAG3, TIM3 и TIGIT, которые подавляют способность Т-киллеров обнаруживать и убивать раковые клетки.
Известно, что многие текущие клинические испытания сосредоточены на такой иммунотерапии, которая блокирует лишь один или два ингибирующих белка, что, в свою очередь, активирует T-клетки-киллеры. Исследователи полагают, что разработка лекарств, которые блокируют IL-10 или IL-35, будет иметь гораздо больший эффект, предотвращая экспрессию многих ингибирующих белков одновременно, как следствие — более значимую активацию Т-киллеров и большую подрывную силу клеток иммунитета в тылу вражеских опухолей.
Комментарии (0)