Флуоксетин – антидепрессант второго поколения

Главное преимущество Флуоксетина перед традиционными трициклическими антидепрессантами (так называемыми классическими антидепрессантами) заключается в уменьшении побочного действия благодаря избирательному механизму действия. При применении Флуоксетин лучше переносится и, по данным многих исследований, обладает бо́льшей эффективностью по сравнению с классическими антидепрессантами, хотя результаты сравнения не вполне однозначны.

Преимущества и недостатки серотонинергических антидепрессантов

Преимущества антидепрессантов, избирательно подавляющих обратный захват серотонина:

• эффективная терапия и тревожных, и депрессивных симптомов;
• безопасность;
• минимальный сердечно-сосудистый риск;
• отсутствие привыкания;
• возможность длительной терапии;
• профилактическая терапия – предупреждение расстройств;
• добровольное следование пациента предписанному режиму лечения при приеме препарата;
• эффект сохраняется до тех пор, пока продолжается лечение;
• длительное лечение позволяет избежать рецидивов.

Тревожные расстройства часто сопровождаются зависимостью от алкоголя и психоактивных веществ. В таких случаях не рекомендуется назначать бензодиазепины, и антидепрессанты, избирательно подавляющие обратный захват серотонина, становятся лекарствами основной линии в лечении депрессии, так как не вызывают лекарственной зависимости.

Недостатки серотонинергических антидепрессантов:

• сексуальные побочные действия;
• иногда возникает необходимость в постепенном увеличении дозы до максимального количества для достижения терапевтического эффекта;
• могут возникнуть трудности в определении раннего начала реакции на проводимое лечение;
• медленное, постепенное улучшение в течение недель или месяцев;
• нередкое возникновение в течение первых двух – трех недель приема явлений гиперстимуляции – раздражительность, бессонница, нервозность, усиление тревоги и панической симптоматики.

Недостатком немедицинского характера являются меньшая экономическая доступность лекарств этой группы (цена), так как они принимаются длительно, а также отсутствие инъекционных форм у большинства препаратов.

Фармакологическое действие

Избирательно блокирует обратный нейрональный захват серотонина (5-гидрокситриптамин) в синапсах нейронов центральной нервной системы. Подавление обратного захвата серотонина повышает концентрацию этого нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует его воздействие на постсинаптические рецепторные участки.

Флуоксетин обладает низким сродством к α1, α2, и β-адренергическим, серотониновым, допаминергическим, мускариновым, H1-гистаминовым и ГАМКергическим рецепторам.
Улучшает настроение, ослабляет страх, тревогу, напряжение, устраняет дисфорию, снижает аппетит. Вызывает редукцию обессивно-компульсивных расстройств.

Не кардиотоксичен. Не проявляет успокоительного, снотворного действия, ортостатической гипотензии.
Эффект от лечения наступает в течении 7 – 14 дней после приема препарата.

Лекарственные формы

Флуоксетин выпускается в капсулах.

Состав

Содержание в одной капсуле флуоксетина гидрохлорид – 22.36 мг, что соответствует флуоксетину 20 мг. Это действующее вещество лекарства.
Дополнительные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, диметикон.
Состав корпуса капсулы: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый .
Крышечка капсулы содержит желатин, краситель синий патентованный V, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

Показания

Обсессивно-компульсивные расстройства.
Депрессии различного генеза.
Предменструальная дисфория.
Булимический невроз.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам лекарства.
Тяжелые расстройства функции почек (КК менее 10 мл/мин) и печени.
Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы и в течение 14 дней после их отмены, тиоридазина, пимозида.
Атония мочевого пузыря.
Детский возраст до 18 лет.
Беременность.
Лактация.
С осторожностью: суицидальное настроение, эпилепсия, сахарный диабет, чрезмерное похудание, болезнь Паркинсона.

Назначение при беременности и в период лактации

Противопоказан в период грудного вскармливания и при беременности.

Способ применения и дозирование

Независимо от приема пищи, внутрь.
Депрессия
Первоначальная доза – 20 мг один раз в день в первой половине дня. Дозу можно увеличить до 40 – 60 мг/сутки. Тогда ее необходимо разделить на два – три приема. В день максимальная доза – 80 мг лекарства.
Обсессивно-компульсивные расстройства
Флуоксетин по 20 – 60 мг в день.
Булимический невроз
Дозировка 60 мг в день делится на два – три приема.
Предменструальные дисфорические расстройства
Флуоксетин по 20 мг в день.
В пожилом возрасте, при болезнях печени терапию начинают с 1/2 дозы.
Для пациентов с нарушениями функции почек уменьшают дозу и увеличивают интервал между приемом препарата.
Курс лечения – 3 – 4 недели.

Побочные эффекты

Головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, астения, нарушения сна, двигательное возбуждение, тремор, ажитация, усиление суицидальных тенденций, тревожность, мания или гипомания.

Снижение аппетита, сухость во рту или гиперсаливация, тошнота, рвота, нарушение вкуса, диарея.
Аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда, крапивницы, миалгии, артралгии, лихорадки.

Недержание мочи, задержка мочи, дисменорея, вагинит, снижение сексуального влечения, нарушение половой функции у мужчин (замедление эякуляции).
Усиленное потоотделение, тахикардия, нарушение остроты зрения, похудание, системные расстройства легких, почек или печени, васкулиты.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, двигательное беспокойство, состояние возбуждения, судорожные расстройства, нарушение работы сердечно-сосудистой системы.
Лечение: специфическое противоядие не найдено. Проводится симптоматическая терапия, промывание желудка, назначение активированного угля, при судорогах – назначение транквилизаторов, поддержание сердечной деятельности, дыхания.

Предостережения, контроль терапии

Суицидальный риск

Анализ объединенных исследований назначения антидепрессантов при психических расстройствах выявили повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и/или суицидального поведения у пациентов молодого возраста (моложе 25 лет).

Лекарственная терапия пациентов с высоким риском должна проходить под тщательным врачебным контролем.

Сердечно-сосудистые эффекты

С осторожностью назначают больным с врожденным синдромом удлинения интервала QT, приобретенным синдромом удлинения интервала QT(например, при одновременном назначении Флуоксетина с лекарствами, удлиняющими интервал QT), при наличии в анамнезе указаний на увеличение продолжительности интервала QTу родственников пациента, при других клинических состояниях, предрасполагающих к развитию аритмии (например, при гипокалиемии или гипомагниемии) или при повышении экспозиции Флуоксетина (например, при сниженной функции печени).

Кожная сыпь

Сообщается о появлении кожной сыпи, анафилактических реакций и системных нарушениях, протекающих в прогрессии, иногда с вовлечением в патологический процесс печени, почек, кожи, легких у больных, принимавших Флуоксетин.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Имеются сведения об увеличении продолжительности судорог у пациентов, находящихся на лечении Флуоксетином и получающих ЭСТ.

Эпилептические припадки

Назначать пациентам, у которых ранее отмечались эпилептические припадки, с осторожностью.

Мании

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение лекарства приводит к развитию акатизии, которая проявляется субъективно неприятными ощущениями или неусидчивостью, необходимостью постоянного движения, зачастую без возможности сидеть или стоять на месте. Чаще всего такие явления наблюдаются в период первых нескольких недель лечения. Пациентам, у которых наблюдаются данные симптомы, повышение дозы Флуоксетина нежелательно.

Тамоксифен

Препарат снижает концентрацию эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. При лечении тамоксифеном Флуоксетин не прописывают.

Потеря массы тела

У пациентов отмечалась потеря массы тела, однако, обычно она пропорциональна исходной средней массе тела.

Гипонатриемия

Отмечались случаи гипонатриемии у возрастных пациентов и у больных, принимавших диуретики из-за уменьшения объема циркулирующей крови.

Гликемический контроль

Во время лечения Флуоксетином может возникнуть необходимость в корректировке доз инсулина и/или гипогликемических лекарств.

Печеночная/почечная недостаточность

Пациентам с явными нарушениями работы печени назначают или более низкие дозы лекарства, или через день. Назначение Флуоксетина в дозе 20 мг/сутки на протяжении двух месяцев пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 10 мл/мин), проходящим гемодиализ, не выявило различий концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови между больными и здоровыми людьми.

Мидриаз

С осторожностью назначать пациентам с высоким внутриглазным давлением или с опасностью развития острой закрытоугольной глаукомы.

Зверобой продырявленный

Возможно развитие фармакодинамического взаимодействия между Флуоксетином и средствами, содержащими зверобой продырявленный.

Симптомы отмены

Часто при прекращении терапии препаратом, особенно при резкой отмене, наблюдался синдром отмены. У 60% пациентов наблюдались побочные явления при отмене лечения. Наиболее часто сообщалось о головокружении, сенсорных нарушениях (включая парестезию), нарушениях сна (глубокий сон, бессонница), астении, тревожности, возбуждении, тошноте и/или рвоте, треморе и головной боли.

В редких случаях сообщалось об ассоциированном с приемом Флуоксетина развитии серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, экстрапирамидные неврологические расстройства и кататонические проявления, мышечное напряжение), особенно при комбинированном приеме с другими серотонинергическими средствами.

Так как эти синдромы могут привести к угрожающему жизни состоянию, лечение флуоксетином прекращают в случае сочетания симптомов – гипертермии, ригидности, миоклонуса, расстройства вегетативной нервной системы с развитием колебания показателей жизненных функций, изменения психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительности, крайнего возбуждения с возможным развитием делирия и комы, и назначить соответствующую терапию.

Повышенная кровоточивость

Флуоксетин может повышать склонность к кровоточивости, в том числе в области желудочно-кишечного тракта. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, одновременно получающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые могут изменять свойства тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота), либо пациентам, у которых уже имеется повышенная кровоточивость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нельзя применять препарат одновременно с ингибиторами МАО, так как возможно развитие серотонинового синдрома (гипертермия, озноб, повышенное потоотделение, миоклонус, гиперрефлексия, тремор, диарея, нарушение координации движения, вегетативная лабильность, возбуждение, бред и кома).

Триптофан усиливает серотонинергические свойства препарата (усиление ажитации, двигательного беспокойства, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта).
При применении с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может возникнуть усиление серотонинергического эффекта, усиление нежелательных эффектов.

Повышает в плазме концентрацию трициклических антидепрессантов, фенитоина, мапротилина, тразодона в два раза. Необходимо на 50% снижать дозу данных препаратов при одновременном применении с Флуоксетином. Усиливает эффекты алпразолама, диазепама, этанола, гипогликемических лекарственных средств.

Одновременный прием Флуоксетина с алкоголем или с препаратами центрального действия, вызывающими угнетение функции центральной нервной системы, усиливает их действие и повышает опасность развития побочных эффектов.

Лекарственные средства, содержащие литий, следует применять с осторожностью из-за возможного повышения концентрации лития и риска развития токсических эффектов.
На фоне проведения электросудорожной терапии возможно развитие продолжительных судорожных припадков.

При одновременном применении с препаратами, обладающими высокой степенью связывания с белками, особенно с антикоагулянтами и дигитоксином, возможно повышение концентрации в плазме свободных (несвязанных) лекарственных средств и увеличение риска развития неблагоприятных эффектов.

Флуоксетин производится российскими фармацевтическими компаниями ФП Оболенское, АЛСИ Фарма,Производство медикаментов, Озон,Медисорб, Биоком, Канонфарма продакшн, а также иностранными предприятиями Апотекс Инк (Канада), Нью-Фарм Инк (Канада), Гексал АГ (Германия), Ланнахер (Австрия).

Аналоги препарата

Коммерческие названия препаратов, содержащих в качестве активного вещества флуоксетин, следующие: Флуоксетин, Продеп (Индия), Прозак (США), Профлузак (Россия).
К группе селективных ингибиторов захвата серотонина относятся также:

• циталопрам (торговое название Ципрамил);
• эсциталопрам (Эсциталопрам);
• флувоксамин (Авоксин, Феварин);
• пароксетин (Паксил);
• сертралин (Золофт, Стимулотон);
• венлафаксин.

Механизм действия этих лекарственных средств одинаков и связан с воздействием на серотониновый транспортер, а клинически значимые различия между ними касаются преимущественно периода полувыведения (времени, в течение которого концентрация препарата в организме снижается на 50 %, Т½) и особенностей лекарственнных взаимодействий.

Период полувыведения флуоксетина составляет около 330 ч, в то время как у остальных препаратов этой группы он равен 15 – 30 ч. Этот показатель исключительно важен, если пациента переводят с приема селективного ингибитора захвата серотонина на препарат другой группы, а также для оценки прогноза в случае развития серьезных неблагоприятных побочных реакций, требующих немедленной отмены серотонинергического антидепрессанта.

Еще одним различием среди аналогов Флуоксетина является разная степень избирательности подавления обратного захвата серотонина. Наиболее селективен в этом отношении эсциталопрам, далее – циталопрам, сертралин, флувоксамин, пароксетин и флуоксетин.

Сертралин и венлафаксин являются единственными из современных антидепрессантов, обладающих доказательной базой по отношению к удлинению ремиссий при депрессивных расстройствах.

Ингибиторы обратного захвата серотонина в терапии преждевременной эякуляции

В специальной литературе приводятся данные о возможности применения различных психотропных средств для лечения мужчин, у которых имеет место преждевременная эякуляция. Из лекарств, способных увеличить продолжительность полового акта, используются в том числе и антидепрессанты, относящиеся к группе ингибиторов обратного захвата серотонина. Это обусловлено тем, что в патогенезе преждевременной эякуляции подтверждается роль центральных серотонергических механизмов регуляции. Для лечения преждевременной эякуляции используются сертралин, пароксетин, кломипрамин (торговые наименования Анафранил, Клофранил), флуоксетин, циталопрам, флувоксамин, эсциталопрам, буспирон, дапоксетин.

Перечисленные антидепрессанты принимаются ежедневно на регулярной основе. Исключение составляет дапоксетин, который применяется «по требованию» за несколько часов до полового акта. В исследованиях отмечено, что пароксетин оказывает самый сильный эффект на семяизвержение. Назначение кломипрамина, пароксетина, сертралина, флуоксетина за 4 – 6 часов до полового акта эффективно и хорошо переносится, но вызывает меньшую задержку эякуляции, чем при ежедневном лечении.

Использование серотонинергических антидепрессантов рекомендуется молодым людям с существующей с начала половой жизни преждевременной эякуляцией и при приобретенной болезни, когда причинные факторы устранены, но проблема все еще существует.

Некоторые авторы утверждают, что эффективность препаратов этой группы в увеличении продолжительности полового акта, объединенная с их низким профилем побочных эффектов, ставит их в первую линию средств терапии преждевременной эякуляции как при ежедневном приеме, так и при употреблении «по требованию». Однако значимость препаратов данной группы, по-видимому, не следует преувеличивать, так как прекращение их применения у мужчин с пожизненной преждевременной эякуляцией приводит к восстановлению существовавшего до лечения эякуляторного порога в течение 5 – 7 дней.

Международное непатентованное название	Торговое название препарата	Цена	Форма выпуска	Производитель
флуоксетин	Флуоксетин	34 руб.	Капсулы 10 мг, 20 штук	Россия
	Флуоксетин	37 руб.	Капсулы 20 мг, 20 штук	Россия
	Флуоксетин	118 руб.	Капсулы 20 мг, 20 штук	Австрия
	Прозак	336 руб.	Капсулы 20 мг, 14 штук	США