Классификация болезни Крейтцфельдта-Якоба

Существуют три основные категории БКЯ:

• Спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба — в спорадическом БКЯ хоть у человека нет известных факторов риска заболевания, заболевание всё же появляется. Это, безусловно, самый распространенный тип БКЯ и составляет не менее 85% случаев болезни.
• Наследственная болезнь Крейтцфельдта-Якоба — в наследственном БКЯ у человека есть семейная история заболевания и / или положительные результаты для генетической мутации, связанной с БКЯ. 5-10% случаев БКЯ являются наследственными.
• Приобретенная болезнь Крейтцфельдта-Якоба — В приобретенном БКЯ заболевание развивается при воздействии на ткани головного мозга или нервной системы, обычно с помощью определенных медицинских процедур. Нет никаких доказательств того, что БКЯ передается от человека к человеку путем случайного контакта. БКЯ был впервые описан в 1920 году.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба относится к семейству заболеваний человека и животных, известных как трансмиссивные губчатые энцефалопатии (ТГЭ). ТГЭ относится к характерному болезни мозга, в котором появляются отверстия в мозгу, которые под микроскопом напоминают губку. БКЯ является наиболее распространенным из известных человеческих ТГЭ. Другие человеческие ТГЭ включают куру, фатальную семейную бессонницу (англ. Fatal familial insomnia, FFI) и болезнь Герстмана-Штрауслера-Шейнкера (БГСС).

Куру был идентифицирован у людей изолированного племени в Папуа-Новой Гвинее и в наше время почти исчез. FFI и БГСС — чрезвычайно редкие наследственные заболевания, встречающиеся только в нескольких семьях по всему миру. Другие ТГЭ встречаются у определенных видов животных. К ним относятся губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота, которая встречается у коров и часто упоминается как болезнь «коровья бешенство». Скрепи, который поражает овец и коз, норковая энцефалопатия и кошачья энцефалопатии.

Каковы признаки и симптомы болезни Крейтцфельдта-Якоба?

БКЯ характеризуется быстро прогрессирующей деменцией. Первоначально люди испытывают проблемы с мышечной координацией; изменения личности, в том числе нарушения памяти, суждения и мышления и нарушенное зрение. Люди с заболеванием также могут испытывать бессонницу и депрессию. БКЯ не вызывает лихорадки или других симптомов гриппа. По мере прогрессирования болезни умственные нарушения становятся серьезными. Люди часто развивают непроизвольные мышечные рывки, называемые миоклонией (миоклония), и они могут ослепнуть. В конечном итоге они теряют способность двигаться, говорить и вступают в кому. Часто у этих людей встречается пневмония и другие болезни легких и они также могут привести к смерти.

Существует несколько известных вариантов БКЯ. Эти варианты несколько различаются по симптомам и течению заболевания. Например, вариант формы новый вариант (nv-CJD) или вариант (v-CJD)заболевания описанный в Великобритании и Франции, начинается прежде всего с психиатрических симптомов, затрагивает более молодых людей, чем другие типы БКЯ, и имеет дольше продолжительности от начала симптомов до смерти в отличии от обычной БКЯ. Другой вариант, называемый панэнцефалопатической формой, встречается в основном в Японии и имеет относительно длительный период, причем симптомы часто прогрессируют в течение нескольких лет. Ученые пытаются узнать, что вызывает эти изменения в симптомах и течении болезни.

Некоторые симптомы БКЯ могут быть похожи на симптомы других прогрессирующих неврологических расстройств, таких как болезнь Альцгеймера или Хантингтона. Однако БКЯ вызывает уникальные изменения в ткани мозга, которые можно увидеть при вскрытии. Это также имеет тенденцию вызывать более быстрое ухудшение способностей человека, чем болезнь Альцгеймера или большинство других видов деменции.

Что вызывает болезнь Крейтцфельдта-Якоба?

Некоторые исследователи считают, что необычный «медленный вирус» или другой организм вызывает БКЯ. Однако они никогда не могли изолировать вирус или другой организм у людей с этим заболеванием. Кроме того, агент, который вызывает БКЯ, имеет несколько характеристик, которые являются необычными для известных организмов, таких как вирусы и бактерии. Его трудно убить, он, как представляется, не содержит никакой генетической информации в виде нуклеиновых кислот (ДНК или РНК), и обычно он имеет длительный период инкубации до появления симптомов. В некоторых случаях инкубационный период болезни  Крейтцфельдта-Якоба может составлять до 50 лет. Ведущая научная теория в это время утверждает, что БКЯ и другие ТГЭ вызваны типом белка, называемый прион.

Белки Приона встречаются как в нормальной форме, который является безвредным белком, находящийся в клетках организма, так и в патогенной форме, которая вызывает заболевание. Безвредные и патогенные формы прионного белка имеют одинаковую последовательность аминокислот («строительные блоки» белков), но инфекционная форма белка имеет другую сложенную форму, чем нормальный белок. Спорадическая БКЯ может развиться, потому что некоторые из нормальных прионов человека спонтанно превращаются в патогенную форму белка, а затем изменяют прионы в других клетках в цепной реакции.

Как только они появляются, аномальные прионные белки объединяются или сливаются. Исследователи считают, что эти агрегаты белка могут привести к повреждению нейронов и другим повреждениям головного мозга, наблюдаемым в БКЯ. Однако они точно не знают, как это происходит.

5-10% всех случаев БКЯ наследуются. Эти случаи возникают из-за мутации или изменения в гене, который контролирует образование нормального прионного белка. В то время как сами прионы не содержат генетической информации и не требуют, чтобы гены воспроизводили себя, патогенные прионы могут возникать, если мутация происходит в гене ответственного за синтез нормального прионного белка организма. Если ген прионного белка изменяется в сперматогенезе человека или в яйцеклетках, мутация может передаваться потомству этого человека. Все мутации гена прионного белка наследуются как доминирующие черты. Поэтому семейная история помогает при диагностике. Было идентифицировано несколько различных мутаций в прионном гене. Конкретная мутация, обнаруженная в каждой семье, влияет на частоту появления болезни и какие симптомы наиболее заметны. Однако не все люди с мутациями в гене прионного белка развивают БКЯ.

Как передается болезнь Крейтцфельдта-Якоба?

БКЯ не может передаваться по воздуху или через касание или большинство других случайных контактов. Супруги и другие члены семьи спорадических пациентов БКЯ не имеют более высокого риска заражения заболеванием, чем общее население. Однако следует избегать контакта с мозговой тканью и спинномозговой жидкостью у инфицированных людей, чтобы предотвратить передачу этого заболевания через эти материалы.

В некоторых случаях БКЯ распространился на других людей из трансплантатов твердой мозговой оболочки (ткани, покрывающей мозг), трансплантированных роговиц, имплантации неправильно стерилизованных электродов в мозг и инъекций зараженного гипофизарного гормона роста, полученного из гипофиза трупа. Врачи называют эти случаи, связанные с медицинскими процедурами в ятрогенных случаях. С 1985 года весь человеческий гормон роста, был синтезирован с помощью процедур рекомбинантной ДНК, что исключает риск передачи БКЯ по этому маршруту.

Появление нового варианта БКЯ (nv-CJD или v-CJD) у нескольких молодых людей в Великобритании и Франции привело к тому, что губчатая энцефалопатия может передавалась людям через потребление зараженной говядины. Хотя лабораторные исследования показали сильное сходство между прионами, вызывающими ТГЭ и v-CJD, нет прямых доказательств для поддержки этой теории.

Многие люди обеспокоены тем, что можно передавать БКЯ через кровь и связанные с ними продукты крови, такие как плазма. Некоторые исследования на животных показывают, что зараженная кровь и связанные с ней продукты могут передавать заболевание, хотя это никогда не было показано у людей. Если в этих жидкостях есть инфекционные агенты, они, вероятно, находятся в очень низких концентрациях. Ученые не знают, какое количество аномальных прионов человек должен получить, чтобы развить БКЯ, поэтому они не знают, потенциально заразны ли они или нет. Миллионы людей ежегодно проходят переливание крови, нет сообщений о случаях заражения болезнью Крейтцфельдта-Якоба от переливания крови. Даже среди людей с гемофилией, которые иногда получают плазму крови, сконцентрированную от тысяч доноров, нет сообщений о случаях БКЯ.

Хотя нет доказательств того, что кровь людей со спорадическим БКЯ является заразной. Исследования показали, что инфекционные прионы из ТГЭ и vCJD могут накапливаться в лимфатических узлах (которые производят белые кровяные клетки), селезенке и миндалинах. Эти данные свидетельствуют о том, что переливание крови у людей с vCJD может передать болезнь.

Как диагностируется болезнь Крейтцфельдта-Якоба?

В настоящее время нет единого диагностического теста для диагностики БКЯ. Когда врач подозревает БКЯ, первая проблема заключается в том, чтобы исключить излечимые формы деменции, такие как энцефалит (воспаление головного мозга) или хронический менингит. Будет проведен неврологический осмотр, и врач может обратиться за консультацией к другим врачам. Стандартные диагностические тесты будут включать в себя пункцию спинного мозга, чтобы исключить более распространенные причины деменции и электроэнцефалограммы (ЭЭГ) для записи электрического рисунка мозга, что может быть особенно ценным, поскольку оно показывает специфический тип нарушений в БКЯ.

Компьютерная томография мозга может помочь исключить возможность того, что симптомы возникают из-за других проблем, таких как инсульт или опухоль головного мозга. Магнитно-резонансная томография (МРТ) также позволяет выявить характерные особенности дегенерации головного мозга, которые могут помочь диагностировать БКЯ.

Единственный способ подтвердить диагноз БКЯ — биопсия мозга или аутопсия. В биопсии мозга нейрохирург берет из мозга пациента небольшой кусочек ткани, чтобы его можно было исследовать невропатологом. Эта процедура может быть опасна для человека, и операция не всегда дает ткань именно из пораженной части мозга. Поскольку всё равно при правильном диагнозе БКЯ человеку ничем не помочь, биопсия мозга не рекомендуется, если только не требуется исключать излечимое расстройство. После смерти при вскрытии весь мозг рассматривается в подробностях. Как биопсия мозга, так и аутопсия представляют собой небольшой, но определенный риск того, что хирург или другие лица, которые обращаются с мозговой тканью, могут случайно заразиться методом самоинокуляции. Специальные хирургические и дезинфекционные процедуры могут минимизировать этот риск.

Ученые работают над разработкой лабораторных тестов для диагностики БКЯ. Один такой тест, разработанный в NINDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke или Национальный институт неврологических расстройств и инсульта), выполняется на спинномозговой жидкости человека и обнаруживает маркер белка, который указывает на дегенерацию нейронов. Это может помочь диагностировать БКЯ у людей, которые уже показывают клинические симптомы заболевания. Этот тест намного проще и безопаснее, чем биопсия мозга. Ложноположительный результат составляет от 5 до 10 процентов. Ученые работают над разработкой этого теста для использования в коммерческих лабораториях. Они также работают над разработкой других тестов для этого расстройства.

Как лечится болезнь Крейтцфельдта-Якоба?

Нет методов или препаратов, которое могут вылечить или контролировать БКЯ. Исследователи протестировали многие препараты, включая амантадин, стероиды, интерферон, ацикловир, противовирусные агенты и антибиотики. В настоящее время ведутся исследования различных лекарственных препаратов. Однако до сих пор ни одно из этих методов лечения не продемонстрировало каких-либо последовательных улучшений у людей.

Текущее лечение БКЯ нацелено на облегчение симптомов и созданию максимально комфортных условий для человека. Опиатные препараты могут помочь облегчить боль при её наличии. Препараты клоназепам и вальпроат натрия могут помочь облегчить миоклонию. На более поздних стадиях заболевания (при параличах или мышечной слабости) временами изменять положение пациента может создать комфорт и помогает предотвратить пролежни. Может использоваться катетер для слива мочи, если человек не может контролировать функцию мочевого пузыря, а также могут использоваться внутривенные жидкости и искусственное вскармливание.

Как люди могут избежать распространения болезни?

Чтобы уменьшить и без того очень низкий риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба от одного человека другому, люди никогда не должны сдавать кровь, жертвовать ткани или органы реципиентам, если они подозревают или знают что у них есть БКЯ, или если они подвержены повышенному риску из-за семейной истории болезни, трансплантации твердой мозговой оболочки или другой фактор риска.

Обычные процедуры стерилизации, такие как варка, промывка и кипячение не разрушают прионы. Попечители и врачи должны принять следующие меры предосторожности, когда они работают с человеком с БКЯ:

• Делать повязки ссадин и ран водонепроницаемыми повязками.
• Носить хирургические перчатки при работе с тканями и жидкостями пациента или накрыть раны пациента.
• Избегать пореза или ранения приборами, зараженные кровью или другими тканями пациента.
• Использовать одноразовое постельное белье и другую ткань для контакта с пациентом. Если одноразовые материалы недоступны, обычную ткань следует пропитывать неразбавленным хлорным отбеливателем в течение часа или более, а затем промывать обычным способом после каждого использования.
• Используйте защиту лица, если существует риск разбрызгивания крови или спинномозговой жидкости.
• Смочите инструменты, которые соприкасаются с пациентом в неразбавленном хлорном отбеливателе в течение часа или более, затем используйте автоклав для стерилизации их в дистиллированной воде в течение как минимум одного часа при 132-134°C.

Какие проводятся исследования болезни Крейтцфельдта-Якоба?

Многие исследователи изучают БКЯ. Они изучают, является ли трансмиссивный агент, по сути, прионным или продуктом инфекции, и пытается обнаружить факторы, которые влияют на пиогенность приона и то, как болезнь повреждает мозг. Используя грызунов и ткани головного мозга от вскрытий, они также пытаются определить факторы, которые влияют на восприимчивость к заболеванию и которые управляют болезнью, когда в жизни появляется болезнь. Они надеются использовать эти знания для разработки улучшенных тестов для БКЯ и узнать, какие изменения в конечном итоге убивают нейроны, чтобы можно было разработать эффективные методы лечения.